美国哥伦比亚大学联手南京医科大学向你证明，有了它，卵巢也许不会老的这么快！
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当今世界，随着人们生活压力以及养育孩童支出的不断增加，愈来越多的人开始选择推迟生育。这不仅带来许多社会议题，大龄夫妻的怀孕成功率也十分令人担忧。
有研究表明，如果女性伴侣的年龄超过 35 岁，那么约三分之一的夫妇将难以怀孕，这主要是因为女性的卵巢功能开始衰退，机体即将进入围绝经期。
然而，一个正在进行小范围临床试验的哥伦比亚大学研究团队声称，雷帕霉素（一种真菌抗生素，也是一种免疫抑制剂）能够将女性的生育年龄延长多至五年。许多针对小鼠的研究也表明，雷帕霉素对衰老的许多方面都有好处，这当然也包括生育功能。
那么我们就来看看雷帕霉素是如何发挥它神奇的作用吧！
要研究女性生育功能的衰退，我们还得先从女性正常的卵巢功能入手。
首先我们需要了解一个有趣的常识，那就是母亲的生育能力其实早在出生前就开始定型了。当我们的母亲还是妈妈（指外祖母）肚子里的小宝宝时，卵巢里已经形成了大约600万到700万个“原始卵泡”，每个卵泡都包裹着一个小小的卵子，它们会进入休眠状态，等到青春期后再慢慢苏醒。
不过，在女性婴儿出生前，许多卵泡就已经凋亡了。所以，每个女生出生后，卵巢里就存放了她这一生所有的卵泡数量，这就是所谓的“卵巢储备”（Ovarian Reserve）。这个储备对我们在生育期内能否顺利怀孕起着至关重要的作用。
每个月，卵巢都会招募几十个卵泡来准备排卵，但最终只有一个幸运儿能成功放出卵子等待受精，其他的卵泡则会“壮烈牺牲”。随着年龄的增长，我们的卵巢储备也会逐渐减少，直到只剩下为数不多的优质卵泡。当这个储备耗尽，体内的激素水平也会下降，可怕的更年期就来了。
通常来说，更年期平均在51岁左右登场 ---- 不过这个时间点在不同女性之间差异很大。有些女性甚至会在45岁之前提早“谢幕”，这就是早发性更年期，而大约1%的女性可能在40岁前就会经历这种情况。更年期一来，生育能力就会直接受影响，这对想要当妈妈的女性来说无疑是个不小的打击。
那么有没有办法，通过限制每个月经周期招募和激活的原始卵泡数量，来延长总体的排卵周期呢？
一种常用于器官移植和抗真菌的药物：雷帕霉素可能就能起到这样的作用！
计算机模拟生成的雷帕霉素分子模型
来自美国哥伦比亚大学的生殖科学教授兼遗传学和发育学教授Yousin Suh和欧文医学中心妇女健康系副教授Zev Williams就主导了这样一项研究。
该团队招募了 50 名 年龄在 35-45 岁之间的绝经期女性参与他们的试点研究。三个月内，女性每周会服用一剂雷帕霉素或安慰剂。通过经阴道超声和几项血液测试监测卵巢储备，以检测各种卵巢激素。
人体实验还在招募进行中
研究的早期结果表明，该药物能够减缓 20% 的卵巢老化，而且女性不会出现雷帕霉素可能引起的 44 种副作用，包括轻度恶心和头痛、高血压和感染。此外，Suh 还表示，这项随机、安慰剂对照研究的参与者自述其健康状况、记忆力以及皮肤和头发质量都有所改善。
更让人惊喜的是，用于延长卵巢功能的雷帕霉素服用剂量也很小：女性只需每周服用 5 毫克，持续三个月（相比之下，接受移植手术的患者则需要每天服用 13 毫克）。
尽管完整的实验报告将在两年后发布，随后还将开展一项规模更大（1000人）的“第二阶段”研究，但雷帕霉素已经在小鼠实验中表现出积极的实验结果。
来自南京医科大学生殖医学国家重点实验室的Dou Xiaowei教授团队开展了一项通过应用短期雷帕霉素延长中年轻雌性小鼠卵巢寿命的研究。
本次实验建立了两种不同的模型，当雌性小鼠在8周或8个月大时，持续服用雷帕霉素2周
首先，我们来简单插入了解一下雷帕霉素的作用机制。雷帕霉素主要是通过靶向一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，这种激酶是细胞生长和代谢的主要调节因子，响应体内的营养和激素信号。mTOR在两种不同的复合物mTORC1和mTORC2中发挥作用，而雷帕霉素在这里主要抑制mTORC1。此外，雷帕霉素还可以通过调节Sirtuin信号通路来抑制卵泡的过早激活，从而延缓卵巢老化。
雷帕霉素主要抑制mTORC1靶标
与早期研究相比，南医大的研究表明，短期服用雷帕霉素确实可以延长小鼠的卵巢寿命，尽管一些对生殖功能的负面影响仍然是存在的，例如卵巢尺寸减小、发情周期不规律以及卵泡发育受抑制。不过，这些副作用的持续时间都不超过两个月。
上图展示了雷帕霉素治疗后对小鼠卵泡发育的抑制。
在随后的交配实验中，小鼠的生育能力迅速恢复。在8周龄的小鼠中，生育能力测试持续了近一年，而在8个月龄的小鼠中，这项测试持续了六个月。研究团队还发现，雷帕霉素显著改善了老年雌性小鼠（超过12个月龄）的卵巢功能，这些小鼠的怀孕率更高，且后代更加健康。
中老龄雌性小鼠出现生育力反弹和生殖轴的延长
总之，这项研究表明短期的雷帕霉素方案在小鼠中是安全的，并且能够显著延长卵巢寿命。这个新方案也同样适用于中年小鼠，因其不仅有效延缓了卵巢的衰老，还将对生殖功能的不利影响降到了最低。
在女性中，生殖衰老平均始于31岁，此时生育能力每月急剧下降。鉴于本次实验在“中年模型”（8个月龄）中也取得了延长卵巢寿命的效果，研究团队提出了雷帕霉素的新应用：在女性进入绝经期之前，即在生殖衰老开始之前，调节卵巢功能。
Rapa对中年(8个月)小鼠模型的卵巢功能也有类似的影响
通过在这一时期改善卵巢功能，雷帕霉素不仅有望保留部分生育能力，更重要的是，可能有效推迟绝经及其后的阶段，从而提升女性的整体生活质量。
这种新颖的治疗方法代表了延长卵巢寿命的一个重要创新，也为未来的临床应用提供了新的方向。期待将来有一日雷帕霉素的长期安全性和副作用能得到明确的循证证据支持，这样一来，广大的女性朋友说不定就可以通过每周服用小小一颗药片，方便安全地延长自己的生育期，减缓机体的衰老，焕发自己的“第二春”！
内容合作、项目推广、咨询加 V
作者：戴维 | 主编：摩西
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